铁死亡（Ferroptosis）：铁死亡是一种铁依赖性非凋亡性细胞死亡形式，主要由细胞内铁过载引发的脂质过氧化所致。

机制：铁通过Fenton反应生成大量活性氧（ROS），这些ROS可以氧化细胞膜中的多不饱和脂肪酸，导致脂质过氧化和膜破裂，最终引起细胞死亡。关键调控分子包括谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和铁蛋白等。

自噬（Autophagy）：自噬是细胞通过溶酶体降解自身受损或多余细胞器和蛋白质的过程，以维持细胞稳态和应对应激。

机制：自噬由形成自噬体开始，自噬体包裹细胞内的受损成分并与溶酶体融合，形成自噬溶酶体，通过溶酶体酶降解这些成分。自噬过程由多种自噬相关基因（如Beclin-1、LC3）调控。

焦亡（Pyroptosis）：焦亡是一种由炎症小体激活的程序性细胞死亡形式，伴随细胞膜孔洞形成和大量炎症因子释放。

机制：焦亡通常由病原体感染或其他应激引起，激活炎症小体（如NLRP3），进而激活Caspase-1，切割Gasdermin D（GSDMD），GSDMD-N端片段嵌入细胞膜形成孔洞，引起细胞内容物释放和炎症反应。

线粒体转移：是指通过细胞间的直接或间接途径，将健康的线粒体从一细胞转运到另一受损细胞的过程。

机制：线粒体转移可以通过隧道纳米管（TNTs）、胞外囊泡（如外泌体）或细胞融合等方式进行。此过程在细胞修复、能量代谢调节和细胞存活中起重要作用，特别是在神经元和心肌细胞等高能量需求的细胞类型中。

PASMCs焦亡：是指肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells）通过焦亡途径进行的程序性细胞死亡。

机制：在肺动脉高压等病理状态下，PASMCs可能经历氧化应激、炎症反应等诱导因素，激活NLRP3炎症小体，进而激活Caspase-1，切割Gasdermin D，导致细胞膜孔洞形成，细胞内容物释放，引发局部炎症和组织损伤。

神经源性生态位（Neurogenic Niche）：是指神经系统中特定的微环境，支持神经干细胞或前体细胞的存活、增殖和分化。

组成：神经源性生态位包括神经干细胞、支持细胞（如星形胶质细胞、血管内皮细胞）、细胞外基质和各种分泌的生长因子和细胞因子。

功能：神经源性生态位为神经干细胞提供必要的信号和营养支持，调控神经发生（Neurogenesis）过程，影响脑的发育、修复和可塑性。在病理状态（如抑郁症、神经退行性疾病）下，神经源性生态位功能失调可能导致神经发生障碍和认知功能下降。

中标题目

依托单位	中标题目	类别
湖南省中医药研究院	天马颗粒靶向P53诱导结直肠癌铁死亡-自噬-焦亡串扰的机制研究	面上
湖南省中医药研究院	靶向Wnt/Ca2+参与隧道纳米管介导细胞间线粒体转移研究VD海马神经元保护机制及滋肾活血方的干预作用	面上
湖南省中医药研究院	基于HIF-1α/NLRP3通路探讨低氧性肺动脉高压铁代谢失调对PASMCs焦亡的影响及肺心汤干预	青年
湖南省中医药研究院	基于miRNA-TLX介导神经源性生态位紊乱研究糖尿病并发抑郁症vDG-AHN损伤机制及左归降糖解郁方干预	青年
湖南省中医药研究院	蜱虫多肽IsTtx抑制TREK-1通道的分子机制及抗抑郁作用研究	青年

潜在作用机制

1

天马颗粒靶向P53诱导结直肠癌铁死亡-自噬-焦亡串扰的机制研究

P53：作为一种重要的肿瘤抑制基因，可以通过多种途径诱导癌细胞死亡。

铁死亡（Ferroptosis）：铁死亡是一种铁依赖性非凋亡性细胞死亡方式，通常由脂质过氧化引起。天马颗粒可能通过上调P53表达，增加细胞内活性氧（ROS）水平，破坏细胞内铁代谢平衡，从而诱导铁死亡。

自噬（Autophagy）：自噬是细胞在应激条件下通过降解和循环利用细胞内成分来维持细胞稳态的一种过程。P53可以通过调控自噬相关基因（如AMPK和mTOR）影响自噬过程。天马颗粒可能通过P53调控自噬，促进癌细胞的死亡。

焦亡（Pyroptosis）：焦亡是一种由炎症小体激活的程序性细胞死亡形式，通常伴有细胞膜孔洞形成和大量炎症因子释放。天马颗粒可能通过P53上调，激活Caspase-1或GSDMD，诱发焦亡。

上述几种细胞死亡形式之间存在复杂的串扰关系，天马颗粒可能通过同时调控这些途径，加强对结直肠癌细胞的杀伤效果。

2

靶向Wnt/Ca²⁺参与隧道纳米管介导细胞间线粒体转移研究VD海马神经元保护机制及滋肾活血方的干预作用

Wnt/Ca²⁺信号通路：Wnt/Ca²⁺信号通路在细胞分化、迁移和细胞间通信中起重要作用。靶向该通路可能影响海马神经元的活性和存活率。

隧道纳米管（TNTs）：TNTs是细胞之间直接沟通的通道，允许线粒体等细胞器在细胞间转移。在神经元保护中，通过TNTs转移健康线粒体到受损神经元可以改善能量代谢和细胞存活。

滋肾活血方可能通过多种途径改善神经元的微环境和功能，包括增强Wnt/Ca²⁺信号、促进TNTs形成和线粒体转移，从而保护海马神经元。

3

基于HIF-1α/NLRP3通路探讨低氧性肺动脉高压铁代谢失调对PASMCs焦亡的影响及肺心汤干预

HIF-1α：低氧诱导因子HIF-1α在低氧条件下上调，调控多种基因表达，包括那些涉及铁代谢和炎症反应的基因。

NLRP3炎症小体：NLRP3炎症小体在细胞感知应激和诱导焦亡中起关键作用。铁代谢失调可能通过ROS和铁过载激活NLRP3，诱导肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）焦亡。

肺心汤可能通过调控HIF-1α和NLRP3信号，缓解低氧性肺动脉高压，改善铁代谢失调，减少PASMCs焦亡。

4

基于miRNA-TLX介导神经源性生态位紊乱研究糖尿病并发抑郁症vDG-AHN损伤机制及左归降糖解郁方干预

miRNA-TLX通路：miRNA可以调控TLX（一种核受体转录因子）的表达，影响神经元发育和功能。

vDG-AHN（腹侧齿状回-成年神经发生）：vDG-AHN在情绪调节和认知功能中起重要作用。糖尿病可能通过miRNA失调和TLX通路破坏vDG-AHN，导致抑郁症发生。

左归降糖解郁方可能通过调节miRNA-TLX通路，保护vDG-AHN，缓解糖尿病并发抑郁症。

5

蜱虫多肽IsTtx抑制TREK-1通道的分子机制及抗抑郁作用研究

TREK-1通道：TREK-1是一种钾离子通道，参与调节神经元兴奋性和情绪稳定。其活性失调与抑郁症相关。

IsTtx多肽：IsTtx可能通过直接与TREK-1通道结合，抑制其活性，从而调节神经元的兴奋性，发挥抗抑郁作用。

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